兩年前陰差陽錯之下，三隻花栗鼠艾爾文（賈斯汀•朗配音）、西蒙（馬修•格雷•庫伯勒配音）與希歐多爾（傑西•麥卡尼配音）成功幫助一個事業失敗的作曲家戴夫•塞維利亞（傑森•李飾）重新振作起來。如今光陰似箭，三個可愛的傢伙已經徹底適應了人類社會，和戴夫的相處也算是愉快，當然花栗鼠們也沒忘記間或捉弄戴夫……如今的戴夫已經是一位知名作曲家，而他的生活也開始忙碌起來，甚至沒空管管自己的侄子託比（紮克瑞•萊維飾）的生活。 託比最近遇到了一個麻煩事，他所在的校園舉辦了一個音樂比賽，而他因為某個原因，必須要贏得比賽的25000美元獎金。為了讓自己能夠贏得比賽，他向叔叔戴夫求助，不過忙得要死的戴夫實在分身乏術，因此這個重任就落在了三隻花栗鼠身上。艾爾文、西蒙和希歐多爾開始過起了校園生活，而他們在校園裡也遇見了另外三隻同樣熱愛音樂的女花栗鼠--佈列塔妮（克莉絲蒂娜•艾伯蓋特配音）、埃莉諾（艾米•波勒配音）與珍妮特（安娜•法瑞絲飾）。浪漫的火花一觸即燃……